Informatie formulier NOICH studie voor de patiënte

Geachte mevrouw,

In aansluiting op het gesprek met uw behandelend arts ontvangt u hierbij de schriftelijke informatie met betrekking tot de NOICH studie. De NOICH studie is een onderzoek waarbij twee doseringen van behandeling met immuunglobuline therapie (IvIG), via een ifuus toegediend aan de zwangere, wordt vergeleken bij neonatale alloimmuun thrombocytopenie (NAITP). Immuunglobuline is medicijn dat wordt gemaakt van menselijk bloed.

Inleiding en achtergrond

Uw vorig kind had een verlaagd aantal bloedplaatjes bij de geboorte.Tijdens die zwangerschap hebt u antistoffen gemaakt tegen een bepaald kenmerk (antigeen) van de bloedplaatjes van de baby. Deze antistoffen kunnen de bloedplaatjes afbreken. Dat komt omdat u dit kenmerk zelf niet heeft en uw partner wel. Het kind heeft dit kenmerk dus van uw partner gekregen. Vanwege uw zwangerschap is er via de moederkoek contact tussen uw bloedcirculatie en die van uw kind. Op deze manier komt uw lichaam in contact met de bloedplaatjes van uw kind en met het voor uw lichaam onbekende kenmerk. Uw afweersysteem maakt vervolgens antistoffen tegen dit kenmerk. Deze antistoffen kunnen de bloedplaatjes van uw kind afbreken. Bloedplaatjes hebben als functie het voorkómen van bloedingen. Als er minder bloedplaatjes zijn kan dit leiden tot spontane bloedingen in de huid en in diverse andere organen, waaronder ook de hersenen. Deze bloedingen kunnen zowel tijdens de zwangerschap als na de geboorte optreden. Dit ziektebeeld heet Neonatale AlloImmuun Trombocytopenie (NAITP).

De kans op bloedingen bij een kind, met een broertje of zusje met NAITP, is onzeker maar wordt op ongeveer 7% geschat, als bij een eerder broertje of zusje ook bloedingen zijn opgetreden. De gevolgen van een bloeding kunnen zeer ernstig zijn.

De behandeling is er op gericht om deze bloedingen te voorkomen. Er zijn een aantal manieren om dit te voorkomen. De meest toegepaste zijn:

Het aanprikken van de navelstreng van het  ongeboren kind en indien nodig transfusie met bloedplaatjes. Aangezien het risico van deze ingreep aanzienlijk is wordt tegenwoordig steeds vaker alleen IvIg aan de zwangere toegediend.

NAITP treedt vaak al op in de eerste zwangerschap. Het wordt dan meestal pas na de geboorte ontdekt, als de baby lage bloedplaatjes heeft. In een volgende zwangerschap is er opnieuw kans op de ziekte. Dan kan er wel eerder worden ingegrepen, om zo het risico voor de baby zo klein mogelijk te maken. In deze zwangerschappen worden de moeders behandeld met intraveneuze immuunglobulines (IvIG). In deze studie willen we twee verschillende doseringen van IvIG met elkaar vergelijken. Welke van de twee doseringen u krijgt wordt door het lot bepaald.

Doel van het onderzoek

Wij willen met dit onderzoek nagaan of het mogelijk is de dosering IvIG te verlagen. Op dit ogenblik wordt meestal wekelijks 1 gram IvIg per kilogram lichaamsgewicht van de moeder toegediend. Uit wetenschappelijk onderzoek is gebleken dat de huidige dosering IvIG waarschijnlijk  te hoog is. Ook is nog niet zeker of de hoge dosering IvIg veilig is voor de moeder en het kind op lange termijn. Een lagere dosering zou dus gewenst zijn. Bij dit onderzoek wordt de huidige dosering vergeleken met  een dosering van 0,5 gram per kilogram. Met deze lagere dosering bestaat ervaring bij andere aandoeningen.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in meerdere centra in Europa. In totaal zullen ongeveer 220 Patienten aan het onderzoek deelnemen. Jaarlijks zullen in Nederland ongeveer 10 zwangeren worden behandeld, meestal in het LUMC.

Beschrijving van het onderzoek

Alleen zwangeren met NAITP waarvan een eerder kind lage bloedplaatjes had, maar geen inwendige bloedingen, kunnen deelnemen aan het onderzoek.

Wanneer u toegestemd heeft om aan dit onderzoek deel te nemen kan vanaf een zwangerschapsduur van 28 weken gestart worden met de behandeling met IvIG. Eenmaal per week wordt IvIg via een infuus in het ziekenhuis toegediend (duur ongeveer 6 tot 10 uur) en wordt echoscopisch onderzoek uitgevoerd. Na de behandeling kunt u dezelfde dag weer naar huis.

Van tevoren zijn geen speciale onderzoeken nodig indien U geen voorgeschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheid op medicijnen.

 De bevalling zal, zoals gebruikelijk, worden ingeleid bij een zwangerschapsduur van ongeveer 38 weken. Na de bevalling zal uw kind ongeveer 5 dagen in het ziekenhuis blijven.

Belasting voor u

Als u besluit om mee te doen aan dit onderzoek, vragen wij uw toestemming om vóór elke behandeling met IvIG een extra buisje bloed af te nemen, bij het inbrengen van het infuus. Na de bevalling willen we bij u drie extra buisjes bloed afnemen. Tevens willen we, na de geboorte van het kind, nadat de navelstreng is doorgeknipt, bloed uit de placenta opvangen. In het bloed zullen we ondermeer nagaan wat de concentratie is van de antistoffen en de immuunglobulines. Ook willen we bloed bewaren voor eventueel DNA ondezoek later. Dit bloed zal worden gecodeerd, hetgeen betekent dat  slechts de onderzoeker weet wie de persoon is achter dit nummer. 

Tenslotte willen we u informeren dat we in de toekomst mogelijk nog eens contact met u willen opnemen om na te gaan hoe het gaat met u en uw kind.

Mogelijke risico’s of bijwerkingen

De behandeling met IvIg leidt niet altijd tot een normaal bloedplaatjes aantal bij het kind. Echter, het risico op ernstige bloedingen bij uw kind wordt zeer klein geacht. Tot op heden is behandeling met IvIg veiliger gebleken dan navelstrengpunctie.

Het bloedonderzoek bij u en uit het navelstrengbloed van de baby na de geboorte kent geen bijwerkingen. Het maken van de echo’s van de baby, tijdens en na de zwangerschap, gebeurt met geluidsgolven en heeft geen nadelige gevolgen.

Het gebruikte medicijn, IvIG is een bloedproduct  en wordt door ons en in het buitenland al jaren bij zwangeren toegepast. Tot op heden zijn geen ernstige bijwerkingen beschreven. Indien u eerder een ernstige allergische reactie op een medicijn hebt gehad zullen we bloedonderzoek doen voordat IvIG wordt toegediend. In deze studie onderzoeken we de halve dosering in vergelijking tot de normale dosering. Eventuele bijwerkingen zijn hoofdpijn, misselijkheid en rugpijn. Ze zijn van tijdelijke aard.

Bewaren van het materiaal

Aangezien inzichten kunnen veranderen willen we graag het bloed tien jaar bewaren om eventuele nabepalingen te kunnen verrichten. Dit materiaal zal bewaard worden onder een code, zodat het alleen voor de onderzoekers te herleiden is bij welke patientengegevens het materiaal hoorde. U kunt hiertoe apart bezwaar aangeven bij

uw arts.

Vrijwillige deelname

U bent geenszins verplicht uw medewerking te verlenen en uw beslissing om al dan niet mee te werken heeft geen enkele invloed op uw verdere behandeling. Al of niet meewerken aan dit onderzoek is uw eigen vrijwillige beslissing. U kunt uw toestemming zonder opgaaf van reden intrekken. Dit heeft geen gevolgen voor U of voor uw verdere behandeling.

Vertrouwelijkheid gegevens

U kunt ervan verzekerd zijn dat alle gegevens die tijdens het onderzoek over u verzameld worden vertrouwelijk worden geregistreerd en dat buitenstaanders geen inzicht hebben in uw gegevens. Uw anonimiteit is hierbij volledig gewaarborgd.

Verzekering

Het ziekenhuis heeft een verzekering afgesloten waaruit eventuele schade als gevolg van het onderzoek betaald kan worden. Als u vindt dat u schade heeft ondervonden als gevolg van het onderzoek waaraan u meedoet, kunt u het beste met uw behandelend arts bespreken hoe dit verder te regelen met de verzekering.

Tot slot

Mocht u naar aanleiding van bovengenoemde nog vragen hebben dan kunt u die stellen aan onderstaande artsen. Ook kunt u Prof. Dr. Walther, een onafhankelijk arts om nadere inlichtingen vragen.

U kunt hem bereiken via telefoonnummer 071-5262909

Met vriendelijke groeten,

Drs. E.S.A. van den Akker, gynaecoloog

Dr. D. Oepkes, gynaecoloog

Prof. Dr. H.H.H. Kanhai, gynaecoloog

Telefoon 071-5262896

Toestemmingsformulier voor de patiënte

Schriftelijke toestemming patiënten voor deelname aan wetenschappelijk onderzoek.

Titel: NOICH studie. “Behandeling met maternale intraveneuze immuunglobuline therapie (IvIG) bij neonatale alloimmuun thrombocytopenie (NAITP). Een gerandomiseerde studie waarin twee verschillende doseringen immuunglobulines met elkaar worden vergeleken.

Ik heb de patiënten informatiebrief gelezen en mij is uit een gesprek met de behandelend arts duidelijk geworden wat de studie voor mij inhoudt. Ik heb goed over deelname aan het onderzoek kunnen nadenken en behoud te allen tijde het recht mij zonder opgaaf van reden uit de studie terug te trekken zonder dat dit op enigerlei wijze consequenties voor mijn behandeling zal hebben.

Leiden,   d.d.  ….../..…./200…

Achternaam en voorletter(s) patiënte…………………………………………..

Geboortedatum……………………………………………………………………

Handtekening……………………………………………………………………..

Ondergetekende verklaart dat de hierboven genoemde persoon zowel mondeling als schriftelijk over het bovenvermelde onderzoek is geïnformeerd. Hij/zij verklaart tevens dat een voortijdige beëindiging van deelname door bovengenoemde persoon van geen enkele invloed zal zijn op de zorg die haar toekomt.

Naam……………………………………………………………………………….

Functie……………………………………………………………………………..

Handtekening……………………………………………………………………..

Datum……